Dzieciństwo Sakury było jednym z normalniejszych, szczególnie w porównaniu do członków jej późniejszej drużyny: miała ona pełny dom oraz kochających rodziców. Jedynym jej zmartwieniem był brak pewności siebie obecny już od czasów przedszkolnych, który ujawniał się jako kompleks wysokiego czoła. Dopiero Ino Yamanaka, najbardziej lubiana oraz najładniejsza dziewczynka w jej wieku, zaprzyjaźniła się z nią. Dzięki temu Sakura otworzyła się na innych pozwalając im na dostrzeżenie jej prawdziwej osobowości.

Z powodu niewątpliwej popularności tajemniczego Sasuke Uchihy wśród dziewcząt ich przyjaźń zamieniła się wkrótce w rywalizację rozszerzającą się na wręcz każdy rodzaj codziennej aktywności (np. pierwszeństwo wejścia do klasy). W większości wypadków jest ona nierozumiana i bagatelizowana, gdyż kłótnie te stają się często zabawne, będąc wyśmienitą rozrywką dla obserwujących je przyjaciół.

W celu wyrównania poziomu tworzonych grup Sakura zostaje przydzielona do wspólnej drużyny z najgorszym uczniem w klasie, Naruto Uzumakim (ku jego radości), oraz z najlepszym, Sasuke (ku jej radości). Cała drużyna zostaje oddana pod opiekę Kakashiemu Hatake, który szybko zauważa walkę o względy oraz relacje panujące w grupie stwierdzając o Sakurze, że dziewczęta w jej wieku bardziej zainteresowane są miłością niż ninjutsu. Jej oczekiwania w stosunku do członków drużyny są oczywiste: ma nadzieję, że Sasuke wreszcie ją zauważy i będą razem, jednak równocześnie nie zauważa, że irytujący ją Naruto żywi te same uczucia względem niej.

Początkowo, z powodu bardzo dobrej kontroli czakry i dobrych podstaw teoretycznych wyniesionych z akademii (wysokie zdolności analityczne oraz kontrola czakry predysponują ją do rozpraszania genjutsu), nie odstaje zbyt od jej kolegów, szybko jednak okazuje się być najsłabszą członkinią drużyny. Z biegiem czasu jej uczucia względem Naruto, przede wszystkim z powodu rozwoju tej postaci, stają się cieplejsze. Pozostaje jednak wierna swemu uczuciu co do Sasuke. Niestety nie udaje się jej zatrzymać odchodzącego z wioski ostatniego Uchiha, który mimo wszystko dziękuje jej za okazanie szczerych uczuć. Haruno po jakimś czasie zaczyna darzyć Naruto sympatią.

W Naruto Shippūden, po trzyletnim treningu u Tsunade, Sakura świadoma swojej małej użyteczności dla drużyny nadrobiła zaległości: stała się sprawniejsza fizycznie, wyzbyła się lęku stając się podobną do swojej mentorki. Przede wszystkim jednak nauczyła się wielu technik medycznego ninjutsu, które opanowane do perfekcji nie raz uratowały życie jej przyjaciołom (m.in. Kankurō, który został zatruty przez Sasoriego). W między czasie zostaje chūninem. Podczas misji odbicia Gaary wraz z Czcigodną Chiyo pokonuje Sasoriego. Opuszczona przez Sasuke drużyna nie ulega rozwiązaniu: w jej skład wchodzi Sai, którego towarzystwo nie zawsze podobało się zarówno Sakurze, jak i Naruto. Później zostaje przydzielona do 8-osobowej drużyny w celu sprowadzenia Sasuke do Konohy. W czasie tych poszukiwań Sakura wraz ze swoją drużyną zostaje zatrzymana przez członka Akatsuki, Tobiego. Niestety misja "ratowania" Sasuke znowu się nie powodzi.